HSC70 Antibody (YA360)

功能：HSC70 是一种分子伴侣，参与多种细胞过程，包括保护蛋白质组免受应激损伤、新生多肽的折叠和转运、分子伴侣介导的自噬、错误折叠蛋白的蛋白水解激活、蛋白质复合物的形成和解离，以及抗原呈递。HSC70 在蛋白质质量控制系统中发挥关键作用，确保蛋白质正确折叠、错误折叠蛋白质重折叠，并调控蛋白质的后续降解靶向。这一过程通过由共伴侣介导的 ATP 结合、ATP 水解和 ADP 释放循环实现。研究表明，共伴侣不仅调控 HSP70 ATP 酶循环的不同步骤，还具有各自的特异性：一种共伴侣可能促进底物的折叠，而另一种则可能促进底物的降解。HSP70 对多肽的亲和力受其核苷酸结合状态调控。处于 ATP 结合形式时，HSP70 对底物蛋白的亲和力较低。然而，当 ATP 水解为 ADP 后，HSP70 发生构象变化，对底物蛋白的亲和力升高。HSP70 通过反复的 ATP 水解和核苷酸交换循环，实现底物的结合与释放循环。与 HSP70 相关的共伴侣分为三类：J 结构域共伴侣 HSP40 家族 (刺激 HSP70 的 ATP 酶水解活性)、BAG1/2/3 等核苷酸交换因子 (NEF，促进 HSP70 从 ADP 结合形式转换为 ATP 结合形式，从而促进底物释放)，以及 HOPX 和 STUB1 等 TPR 结构域伴侣。HSC70 在线粒体蛋白导入中发挥关键作用，将前体蛋白递送至线粒体导入受体 TOMM70。HSC70 可作为转录激活的抑制因子，抑制 CITED1 在 Smad 介导的转录中的共激活活性。HSC70 是 PRP19-CDC5L 复合物的组分，该复合物是剪接体的核心组成部分，是激活前体 mRNA 剪接所必需的。HSC70 可与核心复合物的所有其他组分接触，可能在剪接体组装中发挥支架作用。HSC70 结合细菌脂多糖 (LPS)，介导 LPS 诱导的炎症反应，包括单核细胞分泌 TNF。HSC70 是分子伴侣介导的自噬 (CMA) 中的底物识别组分，CMA 是一种选择性蛋白质降解过程，介导带有-KFERQ 基序的蛋白质的降解：HSPA8/HSC70 特异性识别并结合胞质中带有-KFERQ 基序的蛋白质，促进这些蛋白质被招募至溶酶体表面，与溶酶体蛋白 LAMP2 结合。含 KFERQ 基序的蛋白质最终被转运至溶酶体腔并被降解。HSC70 与 LAMP2 协同，通过引导抗原至溶酶体膜与 LAMP2 相互作用，促进细胞质抗原的 MHC II 类呈递，之后 LAMP2 介导肽段的 MHC II 类呈递至细胞膜。HSC70 与含 J 结构域的共伴侣、E3 连接酶 STUB1 协同，参与内质网相关降解 (ERAD) 质量控制通路。HSC70 通过与 DNAJC6 相互作用被招募至网格蛋白包被囊泡，激活 HSPA8/HSC70 的 ATP 酶活性，从而使网格蛋白包被囊泡脱包被[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17]。亚细胞定位：细胞质；黑素体；细胞核，核仁；细胞膜；溶酶体膜；外周膜蛋白；细胞质侧表达水平：
组织特异性：普遍表达

诱导：组成型合成
异构体 & 翻译后修饰：P11142 有两种异构体：P11142-1：70898 Da (预测值)；P11142-2：53518 Da (预测值)。
乙酰化；ISG 化；Lys-561 的三甲基化会降低纤维状 SNCA 的结合能力。亚基：分子伴侣辅助选择性自噬 (CASA) 复合物的组成部分，该复合物由 BAG3、HSPA8/HSC70、HSPB8 和 STUB1/CHIP 组成 (PubMed:20060297)。在含有非翻译 mRNA 的 IGF2BP1 依赖性 mRNP 颗粒复合物中发现。与 PACRG 相互作用。与 HSPH1/HSP105 相互作用。与 IRAK1BP1 和 BAG1 相互作用。与 DNAJC7 相互作用。与 DNAJB12 (通过 J 结构域) 相互作用 (PubMed:21148293, PubMed:21150129, PubMed:24732912, PubMed:27916661)。与 DNAJB14 相互作用 (通过 J 结构域)(PubMed:23018488、PubMed:24732912、PubMed:27916661)。与 E3 连接酶 CHIP 相互作用 (通过 C 端)，形成一个由一个 CHIP 分子和两个 HSPA8 分子组成的 210 kDa 复合物。与 CITED1 相互作用 (通过 N 端)；该相互作用抑制 CITED1 与 p300/CBP 的结合以及 Smad 介导的转录激活。是 PRP19-CDC5L 剪接复合物的组成部分，该复合物由一个核心复合物 (包含 PRPF19、CDC5L、PLRG1 和 BCAS2 的同源四聚体) 以及至少三个稳定性较低的蛋白 CTNNBL1、CWC15 和 HSPA8 组成。与 TRIM5 相互作用。该蛋白是至少由 ASH2L、EMSY、HCFC1、HSPA8、CCAR2、MATR3、MKI67、RBBP5、TUBB2A、WDR5 和 ZNF335 组成的复合物的一部分；该复合物可能具有组蛋白 H3 特异性甲基转移酶活性。与 METTL21A 相互作用。LPS 结合后，可能与 CXCR4、GDF5 和 HSP90AA1 形成复合物。与 PRKN 相互作用。与 FOXP3 相互作用。与 DNAJC9 (通过 J 结构域) 相互作用 (PubMed:17182002)。与 MLLT11 相互作用 (PubMed:24880125)。与 RNF207 相互作用 (PubMed:25281747)。与 DNAJC21 相互作用 (PubMed:27346687)。与 DNAJB2 相互作用 (PubMed：15936278)。与 TTC1 相互作用 (通过 TPR 重复序列)(PubMed：15708368)。与 SGTA 相互作用 (通过 TPR 重复序列)(基于相似性)。与 HSF1 相互作用 (通过转录激活结构域)(PubMed：9499401)。与 HOPX、HSP40 和 HSP90 相互作用 (PubMed：27708256)。是分子伴侣辅助选择性自噬 (CASA) 复合物的组成部分，该复合物由 BAG3、HSPA8/HSC70、HSPB8 和 STUB1/CHIP 组成 (PubMed：20060297)。与 STUB1 相互作用 (PubMed：27708256)。与 BAG2 相互作用 (PubMed：24318877)。与 BAG3 相互作用 (PubMed：24318877，PubMed：27474739)。与 DNAJC12 相互作用 (PubMed：24122553)。与 ZMYND10 相互作用 (PubMed：29601588)。与 HSPC138 相互作用 (PubMed：25760597)。与 BCL2L1、GIMAP5 和 MCL1 相互作用；在 GIMAP5 缺失的情况下，与 BCL2L1 或 MCL1 的相互作用受损 (基于相似性)。与 NLPR12 相互作用 (PubMed：17947705)。与 TTC4 相互作用 (PubMed：18320024)。与 TOMM70 相互作用；该相互作用是前体蛋白导入线粒体所必需的 (PubMed：12526792)。可能与 DNJC9 相互作用；这种相互作用似乎依赖于组蛋白 (PubMed:33857403)。与 BAG5 和 JPH2 相互作用；在 BAG5 存在的情况下，与 JPH2 的相互作用增强 (PubMed:35044787)。与 VGF 衍生肽 TLQP-21 相互作用 (PubMed:28934328)。与分子伴侣 MIPEP155 (通过 N 端 ATP 结合区) 相互作用；这种相互作用导致 HSPA8 的 ATPase 活性降低、HSPA8 与 HSP90 的相互作用受损以及溶酶体抗原转运减少 (PubMed:32671205)。与 CDKN1B 相互作用；这种相互作用可能与泛素化敏感性有关 (PubMed:26775844)。与 HTN3 肽 Hst3 相互作用；该相互作用增强了 HSPA8-CDKN1B 复合物的形成 (PubMed:26775844)。以 ATP 依赖的方式与 DNAJC6 (通过 J 结构域) 相互作用；这种相互作用刺激 HSPA8 的 ATPase 活性。形成由 HSPA8、CLTC 和 DNAJC6 组成的复合物 (基于相似性)。与 HSPA8 相互作用；这种相互作用调节树突状细胞的迁移和抗原呈递能力 (PubMed:17785435, PubMed:20060297)。