GAPDH Antibody (YA3641)

功能：GAPDH 同时具有甘油醛-3-磷酸脱氢酶和亚硝基化酶活性，因此分别在糖酵解和细胞核功能中发挥作用。甘油醛-3-磷酸脱氢酶是糖酵解中的关键酶，催化该途径的第一步反应，将 D-甘油醛 3-磷酸 (G3P) 转化为 3-磷酸-D-甘油酰磷酸。调节细胞骨架的组织和组装。通过刺激 CHP1 与微管的结合，促进 CHP1 依赖性的微管和膜结合。是 GAIT (γ 干扰素激活的翻译抑制因子) 复合物的组分，该复合物在炎症过程中介导干扰素 γ 诱导的转录本选择性翻译抑制。经干扰素 γ 处理后，GAPDH 组装入 GAIT 复合物，该复合物结合多种炎症相关 mRNA (如铜蓝蛋白 mRNA) 3'-UTR 中含茎环结构的 GAIT 元件，抑制其翻译。还可通过分别与 TRAF2 和 TRAF3 相互作用，促进 TNF 诱导的 NF-κB 激活和 I 型干扰素产生，从而在先天免疫中发挥作用。参与转录、RNA 转运、DNA 复制和细胞凋亡等细胞核事件。其细胞核功能很可能源于亚硝基化酶活性，该活性可介导 SIRT1、HDAC2 和 PRKDC 等细胞核靶蛋白的半胱氨酸 S-亚硝基化[1][2][3][4][5]。亚细胞定位：细胞质，胞质溶胶；细胞核；细胞质，核周区域；细胞膜；细胞质，细胞骨架异构体 & 翻译后修饰：P04406 有 2 个异构体：P04406-1：36053 Da (预测)；P04406-2：31548 Da (预测)。
Cys-152 的 S-亚硝基化导致其与 SIAH1 相互作用，随后易位至细胞核 (基于相似性)。干扰素-γ和 LDL (ox) 诱导 Cys-247 的 S-亚硝基化，提示 iNOS-S100A8/9 转亚硝基酶复合物参与其中，且该过程似乎可阻止其与磷酸化 RPL13A 的相互作用，并干扰 GAIT 复合物的活性 (PubMed:22771119, PubMed:25417112)；ISG 化；Cys-152 的硫氢化可增强催化活性；氧化应激可通过核质凝固过程促进高分子量二硫键连接的 GAPDH 聚集体的形成。此类聚集体可在阿尔茨海默病或酒精性肝硬化患者的受累组织中观察到，也可在坏死细胞培养物中观察到。Met-46 的氧化可能在这些不溶性结构的形成中起关键作用。这种修饰已在体外用自由基供体 (+/-)-(E)-4-乙基-2-[(E)-羟基亚氨基]-5-硝基-3-己烯酰胺处理后检测到。据推测，它会使邻近残基不稳定，增加继发性氧化损伤的可能性，包括 Tyr-45 和 Met-105 的氧化。这种级联氧化可能加剧 GAPDH 的错误折叠，导致分子间二硫键交联和聚集；克雷布斯循环中间体富马酸对 Cys-152 和 Cys-247 的琥珀酸化，生成 S-(2-琥珀酰基) 半胱氨酸残基，从而抑制甘油醛-3-磷酸脱氢酶的活性。糖尿病哺乳动物肌肉中富马酸浓度以及 GAPDH 中半胱氨酸残基的琥珀酸化水平均显著升高。有研究提出，S-(2-琥珀酰) 半胱氨酸化学修饰可能是糖尿病中线粒体和氧化应激的有用生物标志物，而富马酸对 GAPDH 和其他硫醇蛋白的琥珀化作用可能有助于糖尿病并发症发展过程中的代谢变化；(微生物感染) 由鼠伤寒沙门氏菌蛋白 NleB、肠致病性大肠杆菌蛋白 NleB1 和鼠伤寒沙门氏菌蛋白 Ssek1 糖基化：精氨酸 GlcNAc 糖基化可阻止其与 TRAF2 和 TRAF3 的相互作用 (PubMed:23332158, PubMed:27387501, PubMed:28522607)。这导致 TRAF2 和 TRAF3 的泛素化减少，进而分别抑制 NF-κB 信号传导和 I 型干扰素的产生 (PubMed:23332158, PubMed:27387501)。亚基：同源四聚体 (PubMed：16239728，PubMed：16510976)。